神经系统是一个极其复杂的系统,它对体内生理功能的调节起着主导性作用。神经系统在正常情况下是稳定运作的,但当机体受到某些遗传因素或环境因素的影响时,神经系统的功能可能会受到干扰并出现病变,神经退行性疾病就是神经系统出现的一种功能障碍。


神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所引起的。随着时间的推移,患者病情会不断恶化并出现认知功能障碍。此疾病可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病。急性型主要包括中风和脑损伤;慢性型包括阿阿兹海默症(AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆为表现特征。


阿兹海默症的主要病理特征为神经元纤维的缠结。研究显示Tau蛋白的过度磷酸化是造成神经元纤维缠结的关键因素。Tau蛋白是构成神经细胞骨架的重要蛋白,当体内GSK-3CDK5PKCPKAErk2也会参与)等激酶对Tau蛋白过度磷酸化后,Tau蛋白将从微管上分离,从而使微管失去稳定性并导致神经细胞凋亡。


阿兹海默症的主要诊断特征之一是异常β-淀粉样蛋白沉淀的出现。这些淀粉样蛋白沉淀由被β-分泌酶和γ-分泌酶切割成的蛋白片段的β-淀粉样前体蛋白(amyloidprecusor  protein, APP)。这些片段会堵塞离子通道,从而使钙离子稳态失衡并出现各种代谢异常,最终导致神经细胞的死亡。正常生理状态下,APP则会被α-分泌酶切割成sAPP,进而行使正常的神经系统功能。


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